首先在指导法规上会有差异点，中国申报与中美双报的检项要求不同。
由于生物医药的产业阶段、申报制度与新技术应用方面的差异，中美在制定相关指导原则的适用性与详细程度以及执行沟通上存在差异，但主要安全考虑要点基本一致。所以细胞库检定策略最大的差异在于：只做中国申报还是中美双报？是先做中国申报还是中美同时报？中美检项具体的细胞库检项与方法差异如下表所示。
在执行检查阶段也有不同，IND与BLA阶段差异，不同申报阶段的检项有差异。
基于药品申报的IND与BLA阶段，对于质量研究也是循序渐进的，但是对于安全性方面的检测要求较高。按照法规要求，在IND阶段需要做最全检测还是最少检测，考虑时间成本与经济成本；在BLA阶段是否补充检测的方式来推进项目申报。
首先是细胞库的检定，宿主细胞与RCB的检定是企业的内控选项，为了防止建库与生产损失。但是对于MCB与WCB是法规要求对于关键物料的风险控制点，属于强制性要求。还有对于EOPC与UPB的检定，也是法规要求的过程产品检测控制点，EOPC作为工艺研究资料只需要做一批次，而UPB作为过程产品要求批批检。
IND阶段的库检主要包括MCB与WCB，检定项目包括鉴别、微生物控制、内外源病毒因子检查、成瘤性致瘤性、染色体核型分析等。但是对于BLA阶段的检定来说，重点是在于EOPC的遗传稳定性、UPB批检测、及检测方法的适用性等。其中对于EOPC的检定，则根据工艺是否稳定的前提，国内申报需要在IND阶段检定EOPC，而如果BLA阶段工艺优化后则需要再次检定EOPC；美国申报的EOPC在IND阶段申报不需要检定，可在临床III期的时候完成检定。
补充：
1. 问题：BLA报产阶段需要进行EOPC和MCB的遗传稳定性研究，并需要使用NGS测序分析技术。根据GMP要求，这些研究需要在GMP体系下进行。因此，如果要进行符合要求的遗传稳定性研究，GMP体系是必须的。这个说法成立吗？BLA（生物类似物）生产阶段需要进行EOPC（生产终末细胞）和MCB（主细胞库）的遗传稳定性研究，并使用NGS测序分析技术。这些研究需要符合GMP要求进行，以确保产品的质量和一致性。GMP（Good Manufacturing Practice）是一套全球通用的质量管理体系，旨在确保生产的产品符合质量标准，并保证产品的安全性、有效性和一致性。在制药工业中，GMP规定了从原材料采购到产品销售的整个生产过程，包括生产设施、人员、工艺、设备和文档管理等方面的要求。符合GMP要求的生产可以确保产品质量的一致性，从而为消费者提供安全、有效的产品。因此，在BLA生产阶段进行遗传稳定性研究时，需要在符合GMP要求的体系下进行，以确保研究数据的准确性、可靠性和可重复性，从而保证产品的质量和一致性。2. 问题：样品做NGS检测也需要GMP体系？这个一般外包第三方检测机构，第三方检测机构不可能有GMP体系的。Chatgpt：在制药和生物医药领域中，对于样品进行NGS检测时，通常也需要遵循GMP要求。虽然第三方检测机构可能没有完全符合GMP的体系，但是他们通常会遵守一些相关的质量管理标准，例如ISO 9001等。在外包给第三方机构进行NGS检测之前，委托方通常会与第三方机构签订正式协议，以确保符合GMP的质量标准。这些协议通常会规定第三方机构必须符合一些特定的标准和规定，例如数据管理、实验室设施、设备校准和维护、员工培训、记录保存等等。虽然第三方机构不一定完全符合GMP的要求，但是通过委托方对第三方机构的审查和协议规定的要求，可以确保样品在进行NGS检测时符合一定的质量标准和要求。3. 问题：外包给没有认证但有符合质量要求的第三方开展就可以对吧？Chatgpt：外包给未获得认证的第三方机构开展NGS检测，不能保证符合GMP质量要求，因为GMP要求的实现需要基于一套完整的质量管理体系。如果委托方需要进行符合GMP要求的NGS检测，建议选择符合GMP要求的第三方机构或者具有相关认证的机构，例如ISO17025认证等。这些机构通常拥有一套完整的质量管理体系，可以确保实验室的设施、设备、员工和实验室操作等都符合一定的标准和规定，从而保证测试结果的可靠性和准确性。如果委托方选择未获得认证的第三方机构开展NGS检测，需要确保与第三方机构签订正式的协议，约定检测的范围、标准、方法、质量标准等，以确保测试结果符合预期要求。此外，委托方还需要对第三方机构的实验室设施、设备和操作流程进行全面的调查和审核，以确保其符合质量标准和要求。同时根据不同细胞类型与工艺要求均会有特殊性，如何设计细胞库检定的策略？
根据细胞库检定的风险控制策略，来考查细胞库的检定项目。如下表所示，对于常见的工程细胞株CHO-K1与HEK-293来说，在IND阶段检定的策略比较明确。重点在于新建细胞系，特别是基因编辑的细胞系，则需要考查遗传稳定性、外源辅助材料的种属特异病毒检测、未知病毒与已知病毒风险评估后的检定策略等。
